ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：探讨干扰四个半LIM结构域蛋白2（FHL2）的表达对胶质母细胞瘤U87细胞中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT) 表达的影响，以及对U87细胞替莫唑胺（TMZ）耐药性的影响。方法：利用慢病毒感染技术分别将携带不同FHL2干扰序列的慢病毒（shFHL2-1#、shFHL2-4#）及其阴性对照（shN）感染U87细胞，分别命名为shFHL2-1#、shFHL2-4#和shN组；采用siRNA转染技术将siMGMT-1#、siMGMT-4#和siN转染至U87细胞，为siMGMT-1#、siMGMT-4#和siN组，qPCR和WB法验证FHL2或MGMT的敲低效果。用TMZ处理上述各组细胞（以DMSO处理组为对照），随后以CCK-8法和细胞克隆形成实验检测TMZ处理前后FHL2或MGMT敲低组细胞的增殖情况，FCM检测TMZ处理前后FHL2敲低组细胞的凋亡情况，WB法和免疫荧光法检测敲低FHL2对U87细胞中MGMT表达的影响，WB法检测TMZ处理对各组细胞中FHL2和MGMT表达水平的影响。结果：成功构建敲低FHL2或MGMT表达的U87细胞。与shN组相比，shFHL2-1#、shFHL2-4#组U87细胞的增殖能力减弱、凋亡水平升高（均P<0.01），MGMT表达水平明显降低（均P<0.01）。经TMZ处理后，与相应的DMSO处理组相比，shN组细胞中FHL2和MGMT的表达水平显著升高（均P<0.05），而细胞的增殖和凋亡均无显著变化（均P>0.05）；shFHL2-1#、shFHL2-4#组细胞中FHL2和MGMT的表达水平无显著改变（均P>0.05），但细胞增殖能力进一步显著降低、凋亡水平进一步显著升高（均P<0.01）。敲低MGMT使U87细胞增殖减慢（P<0.01），而siMGMT-1#、siMGMT-4#组细胞经TMZ处理后增殖能力进一步降低（均P<0.01）。结论：干扰FHL2表达使得U87细胞增殖减慢而凋亡加剧、MGMT表达下调，提示FHL2可能通过影响MGMT的表达调控U87细胞对TMZ的耐药性。
ABSTRACT
@#[摘 要] 单细胞转录组学、基因组学、表观基因组学、多组学等单细胞测序（single cell sequencing，sc-Seq）技术是一种在单细胞水平上研究细胞基因表达和功能变化的强大研究工具。随着sc-Seq技术在食管癌研究中的广泛应用，其将改变人们对食管癌细胞生物学特征的理解，为更精准地从分子层面阐述食管癌的发生、发展和转移的机制，提高其诊断及个体化治疗的水平做出重大贡献。本文就sc-Seq技术在食管癌的发生、发展机制、诊疗和预后相关标志物、免疫治疗及放化疗中的研究进展作一综述。
ABSTRACT
@#[摘 要] 胃癌（gastric carcinoma，GC）是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其病因及发病机制等都尚未明了，诊断、治疗及预后仍然面临着严峻的问题。微小RNA（microRNA，miRNA）作为一类重要的基因表达调节剂，能够与其相对应的靶基因相结合，从而影响基因表达，以此在GC发生发展中发挥重要的作用。miR-30家族中5个高度保守且成熟的成员——miR-30a、miR-30b、miR-30c、miR-30d和miR-30e位于不同的染色体或邻近位点，这些miRNA在5'末端附近有一个共同序列，3'末端附近具有不同的补偿序列。通过靶向各自相对应的基因影响着GC细胞的增殖、转移、侵袭和对化学药物的耐药性。miR-30家族在GC中发挥着重要的抑癌作用。本文就近年来miR-30家族中5个成员在GC发生发展中作用的研究进展作一综述。
ABSTRACT
@#蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要，其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族 中，SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白，参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发 生。2016年以来，随着高特异性、可口服的SHP2新型变构抑制剂成功开发，靶向抑制SHP2在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性 方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力，提示SHP2抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物。